女性怀孕以后,体内发生一系列生理变化,特别是对药物动力学产生很大影响。主要表现在以下几个方面。
(1)药物的吸收改变:妊娠期由于大量雌、孕激素的影响,胃酸和胃蛋白酶分泌量减少、胃肠蠕动减慢。这样,一方面,使弱酸类药物(如水杨酸钠)吸收减少。另一方面,对一些弱碱类药物(如镇痛、催眠类药物)的吸收比非孕女性增多。妊娠晚期,可以使吸入性药物吸收加快并增多。孕妇的皮肤血流,特别是手、足处显著增加。一些控释贴片和油膏或洗剂等皮肤科用药较易经皮吸收。孕期的鼻黏膜易充血,局部开放毛细血管及血流增加,滴鼻药较易吸收。
(2)药物的分布改变影响:药物在体内分布的因素有血流量、体液的酸碱度、药物与血浆蛋白的结合以及药物与组织的结合等。孕妇血容量约增加35%,因血液稀释使血浆蛋白量减少,还因药物排泄过程加快,使得血中药物浓度常低于非孕女性。妊娠期药物分布的另一个重要场所是胎盘和胎儿。几乎所有药物都 能通过胎盘屏障进入胎儿循环。
(3)药物的代谢改变:药物代谢的主要器官是肝脏。妊娠期肝脏酶系统功能的变化,使肝脏生物转化功能有所下降,容易产生药物蓄积中毒,故孕妇使用具有肝毒性药物时应格外谨慎。
(4)药物的排泄改变:肾脏是药物排泄的主要器官,妊娠时药物的清除相应增加。另外,哺乳期女性的乳汁也是药物排泄的 一种途径。
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